Niina Tanin tutkimuksessa tarkasteltiin useita erilaisia aihiolääkkeitä ja estäjiä, joille voi olla käyttöä kehitettäessä uusia lääkkeitä esimerkiksi maksa- ja suolistosairauksiin, hiivasienen hoitoon sekä tupakasta vieroittamiseen.
Aihiolääkkeet ovat lääkeaineita, jotka vaikuttavat vasta aktivoiduttuaan elimistössä. Aktivaatio voi tapahtua esimerkiksi kemiallisesti tai entsyymien vaikutuksesta.
Lääkeaine voidaan kohdentaa tiettyyn elimeen tai kudokseen valitsemalla siellä olevia entsyymejä aihiolääkkeen aktivoimiseen. Tällöin saadaan enemmän lääkeainetta kohdekudokseen ja sivuvaikutukset jäävät vähäisemmiksi.
Maksan tehtävänä on puhdistaa elimistö vierasaineista, joten maksassa on suuri joukko erilaisia metaboliaentsyymejä. Niistä tärkeimpiä ovat sytokromi P450- eli CYP-entsyymit, jotka nopeuttavat vierasaineiden poistumista elimistöstä. CYP-entsyymejä on myös muualla elimistössä, kuten ohutsuolessa.
Suunnittelemalla aihiolääkkeitä, jotka aktivoituvat CYP-entsyymien vaikutuksesta, voidaan kohdentaa lääkeaineita esimerkiksi maksaan tai ohutsuoleen.
– Kohdentamisesta on hyötyä esimerkiksi maksasairauksien, kuten hepatiitin ja maksasyövän, tai tulehduksellisten suolistosairauksien hoidossa, Tani toteaa.
Hän osoitti kahden erilaisen aihiolääkerakenteen aktivoituvan CYP-entsyymien vaikutuksesta ja näin ollen mahdollistavan lääkkeiden kohdentamisen haluttuun kudokseen niiden avulla.
Entsyyminestäjät voivat kelvata tupakasta vieroitukseen
Yleensä lääkkeillä ei pyritä estämään CYP-entsyymien toimintaa, koska siten voi syntyä haitallisia yhteisvaikutuksia. Yhden lääkkeen estäessä CYP-entsyymin toimintaa sen kautta metaboloituvat toiset lääkeaineet eivät poistu normaalisti elimistöstä, joten niiden pitoisuus voi nousta jopa vaarallisen korkeaksi.
Joidenkin lääkeaineiden vaikutusmekanismina on kuitenkin CYP-entsyymien esto. Esimerkiksi hiivasienilääkkeet estävät sellaisen CYP-entsyymin toimintaa, joka on hiivoille elintärkeä.
– Valitettavasti nämä lääkkeet eivät estä pelkästään hiivasienten, vaan myös ihmisen entsyymejä, mikä aiheuttaa paljon yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa. Tämän vuoksi tarvittaisiin selektiivisempiä hiivasienilääkkeitä, Tani sanoo.
Väitöskirjan kolmannessa osatyössä etsittiin uusia hiivan kasvua estäviä tai hiivasolut tuhoavia lääkeaineita. Tutkimuksessa löytyi kaksi lupaavaa ainetta, jotka estivät hiivan kasvua yhtä tehokkaasti tai tehokkaammin kuin kaksi markkinoilla olevaa hiivalääkettä.
Tanin mukaan CYP-entsyymin esto voisi ehkä auttaa myös tupakasta vieroittamisessa.
– Tupakan aiheuttaman riippuvuuden ja mielihyvän tuntemukset aiheuttaa nikotiini, joka metaboloituu maksassa CYP2A6-entsyymin vaikutuksesta. On tutkittu, että ne ihmiset, joilla CYP2A6-välitteinen nikotiinimetabolia on geneettisesti keskimääräistä hitaampi, eivät yleensä tupakoi, tai jos tupakoivat, he polttavat vähemmän ja pystyvät helpommin lopettamaan. Näin ollen on ajateltu, että CYP2A6-entsyymin estäjä voisi toimia tupakastavieroituslääkkeenä, hän kertoo.
Proviisori Niina Tanin väitöskirja Cytochrome P450-Selective Prodrugs and Inhibitors tarkastettiin perjantaina 14. kesäkuuta Itä-Suomen yliopistossa.
