Iranin sota on aiheuttanut Yhdysvalloille huomattavia lentokaluston tappioita ja kuluttanut maan ohjusvarastoja. Pentagonin tarkastajan ja kongressin budjettivirasto CBO:n raporttien sekä avoimien lähteiden perusteella Yhdysvallat on menettänyt tai saanut vaurioita kymmeniin ilma-aluksiin helmikuun lopussa alkaneessa sodassa.
The War Zone arvioi menetetyn kaluston korvaamisen voivan maksaa yli neljä miljardia dollaria (noin 3,5 miljardia euroa).
Suurimmat tappiot ovat kohdistuneet MQ-9 Reaper -lennokkeihin. Pentagonin tarkastajan raportissa puhuttiin jopa 30 tuhoutuneesta Reaperista, mutta myöhempien tietojen ja avoimien lähteiden perusteella määrä on noussut 47:ään. Se vastaisi yli neljännestä Yhdysvaltain sotaa edeltäneestä Reaper-kalustosta ja yli 1,4 miljardin dollarin menetystä.
Myös miehitettyä lentokalustoa on menetetty. Neljä F-15E Strike Eagle -hävittäjää on tuhoutunut, joista kolme omien joukkojen tulituksessa ja yksi ammuttiin alas Iranin yllä. Lisäksi kaksi KC-135-ilmatankkauskonetta on tuhoutunut ja jopa seitsemän vaurioitunut. Maaliskuussa Saudi-Arabiassa tuhoutui käytännössä myös E-3G Sentry -tutkavalvontakone, jonka korvausarvoksi CBO arvioi 500 miljoonaa dollaria.
Yksi sodan kalleimmista yksittäisistä operaatioista oli Iranissa alas ammutun F-15E miehistön pelastaminen huhtikuussa. Operaatiossa menetettiin kaksi MC-130J Commando II -konetta ja neljä MH-6 Little Bird -helikopteria. Pelastusoperaatioon osallistui tiettävästi yli 150 ilma-alusta ja 92 erikoisjoukkojen sotilasta. Amerikkalaismiehistö saatiin pelastettua.
Kalustotappioita suuremmaksi strategiseksi ongelmaksi saattaa muodostua ilmatorjuntaohjusten kulutus. CBO arvioi Yhdysvaltain käyttäneen kesäkuusta 2025 lähtien mahdollisesti puolet tai jopa kaksi kolmasosaa Patriot-, THAAD-, SM-3- ja SM-6-ohjusvarastoistaan. Vaikka tuotantoa kasvatettaisiin, varastojen täydentäminen voisi kestää ainakin viisi vuotta.